La Escuela Normal Mixta de San Nicolás de los Arroyos, juntamente con la de Mercedes, Dolores y Azul tienen su origen con la Ley N° 1897 del 16 de noviembre de 1886, durante la Presidencia del Dr. Miguel Juárez Celman y la Intendencia de San Nicolás de don Nicolás Melitón Cernadas. La Escuela Normal se fundó como Unidad Académica en 1.888, con un Departamento de Aplicación (Nivel primario).
Fue su Directora fundadora Francisca Gertrudis Armstrong y la Regene Juana Elisa Howard.
La imposición del nombre «RAFAEL OBLIGADO», data del 16 de septiembre de 1937, mediante un decreto que valoriza la figura del poeta. Este año se adopta como Himno Oficial de la escuela el del maestro de la institución profesor Roque V. Lozzi.
En 1964 se crean los Profesorados Medios.
En 1969, cesa la formación de maestras tal como la había concebido Sarmiento en el nivel secundario y el 05 de mayo de 1971 se incorpora el Profesorado Elemental que cambiara posteriormente el nombre por Profesorado para la Enseñanza Primaria y actualmente Profesorado para Primero y Segundo Ciclo de la Educación General Básica.
En 1987 la Escuela decide incorporar a la tradicional formación de Profesores para nivel primario, el Profesorado para la Enseñanza Preescolar.
En 1988 se desprenden de la Institución los Profesorados Medios, conformando el Instituto Nacional de Enseñanza Superior, actual ISFD y T N° 127.
El 5 de agosto de 1991, se crea el Profesorado Especializado en Retardo Mental, a término, a los efectos de dar respuestas a una necesidad de la rama de preparar recursos especializados para el funcionamiento de los servicios a su cargo.
Desde el 2 de marzo de 1987 asume el Profesor Duilio José Cámpora el Rectorado, por licencia del antiguo rector, siendo su propósito proseguir el rumbo trazado por su predecesor, pero ahondándolo junto con los distintos responsables de cada modalidad.
En la tarde del martes 31 de agosto de 2012 dejó de existir el profesor Duilio Cámpora, a los 80 años de edad. El Director Institucional de la Unidad Académica de la Escuela Normal Superior en Lenguas Vivas “Rafael Obligado” y hombre de la cultura y la educación murió de una afección cardiaca.
La noticia conmovió el mundo que lo ligó como docente, como hombre de la cultura y como amigo. De todos los sectores surgieron voces de dolor y pésame por la pérdida irreparable de Duilio.
Sus restos fueron velados desde la medianoche en el Aula Magna de la Escuela Normal, y recibieron sepultura en el Cementerio de San Nicolás.
Quien continuó en ese lugar fue la profesora Alejandra Rabalo, hasta el momento de su jubilación.
Actualmente (desde 2020) el prof. Daniel Medici ocupa el cargo de Director Institucional de la Unidad Académica, acompañado por los directivos de cada nivel.